喹硫平的功效及副作用（失眠的终结者，喹硫平？）

失眠很苦恼，失眠也很顽固。不少人试遍了催眠药，也有不少人顾虑药物的副作用而浅尝辄止。这次说一下另一种非典型催眠药——喹硫平。

本号前期介绍了失眠药物中的非苯二氮卓类（唑吡坦）、具有镇静作用的抗抑郁药（曲唑酮、米氮平）、褪黑素相关药物以及新获批食欲素受体拮抗催眠药。这次说说另一种非典型催眠药——喹硫平。

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什么是喹硫平？

按药品指南来说，喹硫平是第二代精神类药物，用于治疗精神分裂症、双相情感障碍以及重度抑郁症，但不用于治疗老年痴呆相关精神问题。

喹硫平作用机制复杂。与所有其他第二代精神药物（阿立哌唑、利培酮、齐拉西酮、奥氮平等）相比，喹硫平对多巴胺D2受体的拮抗作用相当弱。所以喹硫平需要在高剂量下才能增加对多巴胺D2受体的亲和力，发挥抗精神症状的作用。这种低亲和力带来一种好处：服用喹硫平发生锥体外系副作用的可能性较低。

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喹硫平治疗失眠有依据吗？

在美国，在失眠药物处方中，喹硫平仅次于非苯二氮卓类类药物、曲唑酮和苯二氮卓类类药物。在加拿大，喹硫平处方从2005-2012年增加了300%，用于治疗睡眠障碍的药物增加了10倍。

针对既往文献报道的总结分析发现：喹硫平是最常见的超处方精神类药物，也就是用于说明书以外的其他症状治疗，特别是用于失眠和焦虑治疗。

来自国内29个省份的41家医院临床治疗数据分析显示：63.2%的患者至少开了一种超说明书抗精神病药物。喹硫平占到超说明书药物中的20.3%。

喹硫平是唯一被批准作为双相抑郁症单一疗法的第二代精神类药物。在低剂量下，喹硫平可以拮抗5-HT 2a和2c受体，产生治疗抑郁和焦虑的效果。同时，喹硫平具有显著的H-1受体拮抗作用，可以产生临床催眠效果。

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喹硫平治疗失眠效果如何？

大约70%的失眠患者服用喹硫平（Seroquel）后认为睡眠有显著改善。

但不可否认，部分人服用喹硫平后催眠效果并不明显。

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什么情况下可以选择喹硫平？

在服用非苯二氮卓类药物以及曲唑酮、米氮平效果不明显，或者失眠症状仍加重时，可考虑将既往失眠药物替换为小剂量的喹硫平，尤其是伴有抑郁、焦虑等症状时。服用喹硫平可以同时改善睡眠和焦虑或抑郁症状。

同时，喹硫平的抗胆碱能活性非常低。如果服用多塞平等催眠药时出现严重的口干、眼干、便秘等抗胆碱能副作用，且不能耐受时，也可考虑替换服用低剂量喹硫平。

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喹硫平治疗失眠需要注意什么？

首先是剂量问题。喹硫平治疗精神分裂症往往能用到300-600mg/日的剂量，但用于治疗失眠时通常为100mg以下的小剂量。不同人对喹硫平反应不一样，部分只需四分之一片（6.25mg）即可，但部分则需要1到2片（25mg-50mg）才起效。

上市后数据表明，喹硫平150mg/日左右的剂量可能比300mg/日的剂量更安全。比如喹硫平每天服用150mg时，体重增加和高血糖发生率几乎与安慰剂相当，但300mg下这两种副作用发生率几乎翻了一番。

其次是潜在风险不能忽视。

• 服用喹硫平可能引起体重增加、高血糖、高脂血症等代谢紊乱风险。
• 服用喹硫平还可能会降低血液中白细胞数量，增加感染风险。
• 服用喹硫平会增加部分患者的自杀念头。
• 服用喹硫平可能引起低血压，产生一种头晕目眩的感觉，好像会昏倒一样。
• 老年痴呆症相关精神病患者服用喹硫平后死亡风险增加。
• 长期服用或高剂量服用喹硫平可能导致严重的运动障碍，比如不受控制的咀嚼、皱眉等运动，并且这些运动障碍可能不可逆转。
• 服用喹硫平后待失眠症状缓解，病情稳定半年以上，可尝试逐步降低喹硫平剂量。但不能突然停药，否则可能恶化病情。

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写在最后

（1）喹硫平是一种第二代精神类药物。小剂量喹硫平在临床上也被用于治疗失眠、焦虑和抑郁等症状。

（2）喹硫平治疗失眠效果因人而异。在非苯二氮卓类类、曲唑酮类药物治疗效果不佳或不耐受时可考虑喹硫平，失眠同时伴有焦虑、抑郁等症状时也可考虑。

（3）喹硫平治疗失眠时需要服用小剂量，大剂量下副作用风险翻倍。

（4）喹硫平治疗失眠时要考虑潜在的多种风险，需要在医生指导下服用。